Tháng 8/1965, thành lập nhà trường với tên gọi Trường Phổ thông cấp III Thanh Hà; quy mô ban đầu 9 giáo viên, 3 lớp với 162 học sinh (1 lớp 9 là học sinh chuyển về từ các trường Nam Sách, Kim Thành, Tứ Kỳ, Hồng Quang và 2 lớp 8 mới tuyển). Hiệu trưởng đầu tiên là nhà giáo Bùi Tinh Quang.

Năm 1967 – 1968, Trường Phổ thông cấp III Thanh Hà tách thành hai trường: Trường Phổ thông cấp III A (đóng tại xã Thanh Khê, huyện Thanh Hà, do nhà giáo Bùi Tinh Quang làm Hiệu trưởng) và trường Phổ thông cấp III B (xã Liên Mạc, huyện Thanh Hà do nhà giáo Nguyễn An Cương làm Hiệu trưởng).

Năm 1970 – 1971, hai trường sáp nhập trở lại do nhà giáo Bùi Tinh Quang làm Hiệu trưởng nhưng vẫn chia thành hai phân hiệu: Phân hiệu A (tại xã Thanh Khê), phân hiệu B (tại xã Cẩm Chế).

Tháng 2 năm 1973, hai phân hiệu quy tụ xã Thanh Bình nay là thị trấn Thanh Hà, huyện Thanh Hà cho đến ngay nay.

Giai đoạn 1983-2000, nhà giáo Nguyễn Đình Thu làm hiệu trưởng. Năm học 1995-1996 nhà trường có 27 lớp với 1.284 học sinh; tỷ lệ học sinh đạt học lực khá, giỏi chiếm 30%, học sinh thi đỗ tốt nghiệp đạt 95-98%, học sinh thi đỗ vào đại học tăng từ 15-25%, thi học sinh giỏi tỉnh có 50% học sinh dự thi đạt giải.

Thời kỳ 2000 – 2009, nhà giáo Nguyễn Văn Bằng làm hiệu trưởng.

Thời kỳ 2009 – 2018, nhà giáo Nguyễn Bá Dũng làm hiệu trưởng.

Thời kỳ 2018 - nay, nhà giáo Trịnh Xuân Trường làm hiệu trưởng